“基因疗法”是一种将目的基因导入受体者体内，起到预防、治疗疾病的临床效果。为了让目的基因在人体内长期、有效的表达，具有永生性和分化能力的造血干细胞，常常是基因疗法中靶细胞的首选。最近几年，由于肌肉细胞转基因操作更为简便，体内存活时间长（超过十年），也开始成为靶细胞的候选。而充当转移目的基因运输载体的，往往是腺病毒、慢病毒等病毒载体。
2009年，《自然·医学》杂志刊登论文显示，在目前最大规模的艾滋病基因疗法二期临床中，对74名受试者而言，基因疗法整体安全、有效。
“免疫工程”理论
加州理工学院前校长巴尔的摩教授，1975年因发现“RNA逆转录酶”而荣获诺贝尔医学奖，这正是研究HIV病毒复制、传播的理论基础。目前临床上使用最为广泛的“鸡尾酒疗法”，也是通过抑制HIV逆转录酶活性来延缓病情的发展。不仅如此，近几十年来，巴尔的摩教授一直是艾滋病防治领域的顶级科学家，他的实验室所倡导的“免疫工程”理论，一直走在艾滋病“基因疗法”研究的前沿。
“免疫工程”（Engineering immunity）综合了基因疗法、免疫疗法、干细胞疗法等技术，借助腺病毒、慢病毒等载体，将能够中和HIV病毒的抗体基因导入干细胞。后者重新植入体内后，能够分泌抗体预防和治疗艾滋病。因为干细胞的永生性和分化能力，所以，借助“免疫工程”技术能够使机体对于HIV病毒的终身免疫，巴尔的摩教授也将此称为“免疫预防”（immunoprophylaxis）。
2005年，巴尔的摩教授在《美国科学院院刊》上的文章：若干抗癌基因（肿瘤T细胞受体基因）可以导入小鼠造血干细胞，并成功在体内有效表达。这种方法在肿瘤的基因治疗中具有方法学的意义。这也证明了“免疫工程”技术，通过改造机体免疫系统治疗疾病的可行性。
“免疫工程”能够具有抗癌的作用，那么能不能用于艾滋病的预防呢？
2009年，巴尔的摩的实验室在《血液》上发表论文：通过慢病毒介导基因转移，能够让小鼠产生中和HIV病毒的广谱性抗体。同年，《自然医学》杂志也刊发了一篇类似的论文，同样采取病毒载体进行基因治疗，可以令恒河猴对SIV病毒产生免疫。而“恒河猴与SIM病毒”正是艾滋病研究中最常使用的动物模型。
产生抗体的肌肉细胞
传统的基因疗法采取“干细胞移植法”：从患者体内取出骨髓干细胞，导入目的基因后再重新植入患者体内。如此操作不仅手术风险大，而且步骤繁琐，每一步都需花费数千美元。为此，巴尔的摩实验室免疫工程课题组首席科学家杨莉莉博士（lili yang）与其丈夫南加州大学的王品（Pin Wang）副教授，共同开发了“靶向基因转导”的方法。该方法可直接将整合有目的基因的病毒载体，直接注入干细胞。这就避开了传统“干细胞移植”的风险。若该技术成熟，干细胞基因疗法的治疗成本有望降至100美元。
另外，该课题组开始使用肌肉细胞代替干细胞，作为基因疗法的靶细胞。前者虽不具有干细胞的永生性和分化能力，但是其在体内较长时间的存活期，也能保证预防效果长达10年以上，甚至有望实现终身免疫！
巴尔的摩发表在2011年11月30日《自然》杂志上的论文表明：抗体基因借助腺相关病毒载体(AAV)，采用肌肉注射法转移至小鼠体内后。小鼠对HIV病毒的免疫力，是常规暴露感染时的一百倍。而且52个星期后，小鼠体内的抗体水平依然能够中和HIV病毒。这意味着，一次性的免疫治疗也许就可以让机体对HIV病毒长期免疫！
近年不断出现基因疗法治愈癌症、白血病、糖尿病、帕金斯症、血友病等的报道。但是，基因疗法整体而言尚处于临床研究阶段。基因疗法中使用的目的基因会永久地整合至体细胞基因组中，其潜在的风险性需要进一步研究。
巴尔的摩自己也承认，啮齿类的动物模型与人体差异很大，倘若基因疗法导入的基因引起人体的免疫反应，那么该疗法会产生严重的副作用。目前，巴尔的摩教授正和费城儿童医院的学者联合，争取在2012年获得进行人体试验的批准。
面对基因疗法预防HIV感染的价值与风险，正如巴尔的摩本人所言：“我们何不一试，因为我们别无选择。”
（责任编辑：唐爱凤）
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