在唾液中提取抗艾蛋白

　　说起艾滋病，人们的第一反应往往是死亡。的确，目前世上没有哪种药能够根治这种疾病，不过，如果告诉你将来可通过药物预防这种病，你相信吗?记者近日从南京大学获悉，该校医学院吴稚伟教授课题组在抗艾研究上取得突破性进展，从具有抗HIV感染活性蛋白中初步确定了16个氨基酸的区域和抑制艾滋病毒的感染有关。吴教授透露，预防艾滋病的药物有望3年后进入临床。

　　艾滋病人血清作实验试剂

　　走进吴稚伟教授的实验室，两位年轻的博士生身着白大褂，戴着橡胶手套，正在分装从全国几大合作医院运回的血清样本及其他实验材料。

　　“这些都是艾滋病人的血清?”听到记者问，博士生楚鹰解释：“这些血清已经过灭活处理，病毒去掉了，只剩下抗体，没有危险。”他指着手边的试管说：“这里是40个艾滋病人的血清，他们身体内产生的抗体有的能抑制病毒的复制，有的却不能，我们的任务就是要找到能起强烈抑制作用的抗体，把它甄别出来。”

　　口腔唾液中含有抗HIV蛋白

　　吴稚伟的工作室就在实验室的里间，办公桌上堆满了各种研究资料。谈起这项始于十几年前的研究，吴教授显得兴致勃勃。

　　上世纪八九十年代，流行病学分析发现艾滋病通过口腔唾液传播的几率是极低的，或者说基本没有。虽然研究人员可以在艾滋病人的唾液里检测到艾滋病毒的基因，但从那里分离出来的病毒却没办法去感染别的细胞。这个现象引出一个大胆猜想：口腔里一定含有一些抗艾滋病毒的成分!

　　吴稚伟教授在美国纽约大学工作时，开始从事分离人体口腔下腭唾液的研究，经过对唾液成分的研究发现：唾液里含有若干种能抗HIV感染的活性蛋白，特别是一种称之为GP340的蛋白质，能清除口腔里的某些细菌，对保护牙齿有重要作用。

　　“蛋白可以由几百个氨基酸组成，但一般来说不可能是整个蛋白都直接涉及阻止艾滋病毒的侵入，真正跟病毒相互作用阻止病毒侵入细胞的可能就那么七八个氨基酸。”吴稚伟教授到南京大学医学院后，带领课题组和纽约大学继续开展“锁定蛋白GP340特定部位”的合作研究，现在的研究就是寻找特定的功能单位。

　　发现16个氨基酸起关键作用

　　吴稚伟透露，去年初他们已取得突破性进展———将具有抗HIV感染的活性蛋白的特定功能单位缩小到原有蛋白的1/10区域，并在锁定的107个氨基酸中又发现其中的16个氨基酸有可能在抑制艾滋病毒感染方面起到比较重要的作用。

　　吴教授告诉记者，原来这种完整的蛋白由1600多个氨基酸组成，“缩小包围圈”到16个后，发现它们抗感染的活性没有原来的分子高。经研究分析，估计起作用的有可能是三维结构，而不是线性的多肽。目前，课题组还在继续确定这个区段涉及的“最少、必需的氨基酸数目”以及有可能的三维立体结构。“要想把它做成药物，每少1到2个氨基酸都会在成本上降低不少，同时在合成技术难度上也要低得多，即氨基酸数越少越容易合成。”

　　据了解，吴教授课题组的研究成果已在专业学术杂志上发表了不少论文，获得了学术界专家的认可。这一药物何时才能进入临床?吴教授说，通过“分子模拟”技术低成本地合成出药物分子后，还需要做一系列临床前研究，确定它的毒性等一系列生化指标，并完成一系列我国FDA要求的标准化、质量保证和其他一系列规范化实验，争取3年内进入临床。

　　世界上尚无艾滋预防药

　　据了解，现在治疗艾滋病主要是“鸡尾酒疗法”，即通过几种不同的药物，把它们组合起来给病人服用。虽然治疗效果不错，但存在副作用大、抗药性和高成本等若干问题。此外，这些药物是针对病毒在体内繁殖的特点，在不同的阶段来干扰阻断病毒的生活周期，从而达到抑制病毒的复制，将体内病毒载量控制在最低水平。但这有一个前提：病毒一定要复制才能被阻止;如果病毒不复制，药物机理就没有办法实现。所以，现有的治疗手段无法清除病毒。

　　吴稚伟课题组研制的新药则具有预防的功能，目前，世界上还没有一种预防艾滋病的药物。谈及这一药物独特的预防机理，吴教授打了个形象的比方：“病毒有时就像变形金刚，和细胞相互作用的那部分可塑性比较强。所有的病毒要进入细胞就要在细胞上有一个受体，病毒上的膜蛋白与这一受体相互作用。但HIV病毒有个不同一般的特点：在细胞上光有一个受体CD4不够，还需要一个共受体。病毒颗粒和它的受体结合以后，病毒上的膜蛋白会发生一种结构上的变化，这种结构变化可以打开它原来隐藏的区域，使病毒与其共受体结合，完成侵入细胞的过程。GP340正是通过和那个打开的区域相结合，使HIV病毒无法和共受体结合、融合并进入细胞复制，从而达到预防感染的目的。”吴教授说，实际上和现有治疗性药物的根本差别是，这一药物的机理发挥作用的时间更靠前，从而起到预防效果。他透露，该研究成果正在申请专利。

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（实习编辑：吴春丽）

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