非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展（待续）

举报/反馈

2010-05-29 00:00:0039健康网社区

栏目关注：

核心提示：　　人免疫缺陷病毒感染引起的免疫缺陷综合症，已在全球范围蔓延。有效控制和治疗AIDS已成为全国政府和研究部门的当务之急。

　　II期临床试验证实7d治疗后HIV RNA显著下降。化合物26对原始HIV病毒及各种相关变体病毒均有强大活性，但其溶解度、口服生物利用度低阻止了其进一步发展。溶解度在PH=2时小于0.1μg/mL。化合物27在保持其活性的同时，极大地提高了其溶解性及生物利用度，在PH=2时溶解度为10μg/mL。

　　活性较好的二芳基醚类化合物还有28、29。 15苯并咪唑酮类 N1-取代的苯并咪唑酮类(30)是一类具有高活性的非核苷类HIV-1逆转酶抑制剂。尤其结构式及3D药效模型(图1)可以看出，它主要包括5个部分：3个疏水性部分(HY1~HY3)，一个氢键受体(HBA)和一个氢键供体(HBD)。

　　生物学实验数据显示：当羰基变为硫基时，其活性没有太大变化，却使选择性大大降低;当N3-被取代时，活性降低;6位被氯或甲基取代时，活性提高;6位被三氟甲基或5、6位没有取代时，活性均降低;当X为磺酰基时，其活性高于亚甲基化合物;R3为取代苯环，3’，5’为取代的化合物活性高于2’，6’位取代。

（实习编辑：张丽娟）

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。